Небарбітурові внутрішньовенні гіпнотікі

У групу так званих небарбітурові анестетиків об\’єднані різнорідні за хімічною будовою і відрізняються по ряду властивостей ліки (пропофол, етомідат, натрію оксибат, кетамін). Спільним для всіх цих препаратів є їх здатність викликати гіпнотичний стан і можливість внутрішньовенного введення.
Механізм дії та фармакологічні ефекти 

У групу так званих небарбітурові анестетиків об\’єднані різнорідні за хімічною будовою і відрізняються по ряду властивостей ліки (пропофол, етомідат, натрію оксибат, кетамін). Спільним для всіх цих препаратів є їх здатність викликати гіпнотичний стан і можливість внутрішньовенного введення.
Механізм дії та фармакологічні ефекти

Точний механізм дії в / в гіпнотіков повністю не ясний. Але більшість даних свідчать, що вони впливають на різні ділянки ЦНС. Основні гіпотези пов\’язані або з активацією гальмують (ГАМКА-рецептори), або з блокадою активуючих (катіон-селективний n-метил-b-аспартатних (НМДА) підтип глутаматного рецептора) ЦНС факторів.

Всі анестетики (інгаляційного і неінгаляційного) прийнято також оцінювати по здатності захищати мозок від гіпоксії. На тлі гострого ішемічного інсульту пропофол демонструє церебропротектівний ефект, порівнянний з такими у галотану чи тіопенталу натрію. Можливо, захист нейронів відбувається завдяки стабілізації концентрацій АТФ і електролітів. Проте хороші нейропротекторні властивості пропофолу і етомідата підтверджуються не всіма дослідниками. Є дані про їх слабкою протиішемічного захисту стовбурових структур мозку. Незаперечно лише те, що пропофол і етомідат, подібно барбітуратів, знижують МК і ПМО2. Але нейропротективні властивості антагоніста цих рецепторів кетаміну в клініці не доведені. До того ж він (як і інші антагоністи НМДА-рецепторів) може проявляти нейротоксична дію.
Фармакокінетика

Основною особливістю фармакокінетики внутрівенне гіпнотіков є відсутність залежності між величиною введеної дози ЛЗ, його концентрацією в крові і вираженістю терапевтичного ефекту. На практиці це проявляється в значній варіабельності (до 2-5 разів) індивідуальної потреби в ЛЗ і в слабкій передбачуваності ефекту, що створює труднощі при підборі доз.

На фармакокінетику внутрішньовенних гіпнотіков впливає ряд факторів.

    рН. Більшість внутрішньовенних гіпнотіков є або слабкими підставами, або слабкими кислотами. У плазмі крові та тканинах організму вони існують в іонізованій і неіонізованій формах у співвідношенні, залежній від їх рКа і рН середовища. У неіонізованій формі ліки легше зв\’язуються з білками плазми і проникають через тканинні бар\’єри, зокрема в мозок, що зменшує їх доступність для подальшого метаболізму. Зміна рН плазми надає неоднозначний вплив на кінетику ліки. Так, ацидоз збільшує ступінь іонізації ЛС-підстав і зменшує їх проникнення в тканини мозку. Іонізація більш кислих препаратів в умовах закислення середовища, навпаки, знижується, що сприяє їх більшому проникненню в ЦНС.
    Зв\’язування з білками. Ліки, які є слабкими підставами, зв\’язуються з альбуміном, альфа-кислим глікопротеїном і ліпопротеїнами, що обмежує доступ ліки до рецепторних ділянок. Приклади високого зв\’язування з білками плазми демонструють пропофол і прегнанолон (до 98%). Тільки половина або менша частина цих препаратів зв\’язується з альбумінами плазми, а інша частина переважно з альфа-кислим глікопротеїном. При таких станах, як запальні захворювання, інфаркт міокарда, ниркова недостатність, поширений рак, недавно перенесена операція, ревматоїдний артрит, може відбуватися збільшення вмісту альфа-кислого глікопротеїну та підвищення зв\’язування ліки. Збільшення зв\’язаної фракції препарату призводить до зменшення обсягу їх розподілу і одночасно до зниження кліренсу, так що Т1/2Р може залишатися незмінним. Вагітність і прийом оральних контрацептивів, навпаки, можуть знизити вміст а1-кислого глікопротеїну. Дилюції плазмових білків збільшує вільну фракцію ліки.
    Доза. Внутрішньовенні гіпнотікі в клінічно прийнятних дозах зазвичай елімінуються шляхом кінетики першого порядку (залежить від концентрації ліки). Однак повторні дози або тривала інфузія можуть суттєво змінювати фармакокінетику. Т1/2р менш за все змінюється на тлі тривалої інфузії етомідата і пропофолу. Якщо при одноразовому введенні концентрації ліків в крові і мозку швидко знижуються завдяки перерозподілу в тканинах і тривалість дії визначається швидкістю перерозподілу гіпнотіка, то при введенні високих або повторних доз плазмові концентрації ліки залишаються на клінічно значущому рівні навіть після перерозподілу. У цьому випадку тривалість дії визначається швидкістю елімінації ліків з організму, що вимагає більш тривалого часу.
    Вік. З віком фармакокінетика препарату стає схильною до впливу різних факторів, таких як збільшена кількість жирової тканини, знижене зв\’язування з білками, знижений печінковий кровотік і активність печінкових ферментів. У новонароджених знижений кліренс препарату і подовжений Т1/2бета внаслідок зниження печінкового кровотоку і недорозвинення печінкових ферментів. Посилені ефекти можуть бути внаслідок поганого розвитку ГЕБ і кращого проходження лікарського засобу в мозок. Низькі рівні вмісту а2-кислого глікопротеїну у новонароджених і немовлят також призводять до посилення ефектів анестетиків, підвищенню обсягу розподілу і уповільненню елімінації.
    Печінковий кровотік. Печінковий кровотік в нормі становить приблизно 20 мл / кг / хв. Препарат з низьким кліренсом (нижче 10 мл / кг / хв), такі як тіопентал натрій, діазепам, лоразепам, схильні до меншої залежності від змін печінкового кровотоку. Гіпнотікі з кліренсом, що наближається до печінковому кровотоку, такі як пропофол і етомідат, чутливі до зменшення печінкового кровотоку. Великі абдомінальні операції можуть призводити до зниження кровотоку в печінці та зменшувати кліренс препарату, що подовжує їх Т1/2бета. Більшість гіпнотіков можуть викликати дозозалежну гіпотензію, що також може сприяти зниженню кровотоку в печінці.
    Захворювання печінки можуть змінювати фармакокінетику декількома механізмами. При захворюваннях печінки можуть бути знижені рівні білків плазми і підвищена загальна вода організму. Вірусний гепатит і цироз впливають на перицентральна зони печінкових часточок і знижують окислювальні процеси метаболізму ліків. Хронічний активний гепатит і первинний біліарний цироз впливають на перипортального зону і надають порівняно невелике пригнічуючий вплив на метаболізм ліків. Кінетика деяких препаратів, наприклад пропофолу, для яких характерний позапечінкові метаболізм, менше залежить від захворювань печінки. Гіпербілірубінемія та гіпоальбумінемія можуть підвищувати чутливість до багатьох в / в анестетиків, особливо до гіпнотікі з високим білковим зв\’язуванням. Білірубін конкурує за ділянки зв\’язування на альбумине і веде до збільшення вільної фракції препарату. Хронічним алкоголікам можуть знадобитися більш високі дози анестетиків, що, мабуть, пов\’язано зі стимулюючою дією алкоголю на мікросомальні окислювальні ферменти системи цитохрому Р450, що беруть участь у метаболізмі.
    Захворювання нирок. Так як в / в анестетики зазвичай жиророзчинні, їх екскреція прямо не залежить від функції нирок. Однак їх активні метаболіти, які зазвичай водорозчинних, можуть бути дуже чутливі до погіршення ниркової функції. Ниркова недостатність не є значущою проблемою для більшості ліків, що застосовуються для в / в індукції анестезії, так як їх метаболіти зазвичай неактивні і нетоксичні.
    Ожиріння. Так як в / в анестетики зазвичай високо ліпофільних, вони можуть в підвищеній кількості накопичуватися в жировій тканині і, отже, мають більший об\’єм розподілу, знижений кліренс і більш тривалий Т1 / 2 у фазу елімінації. Тому дозування ліків правильніше проводити в розрахунку на худу (коригувати) масу тіла.
    Плацентарний бар\’єр. Інтенсивність переходу ліки через плаценту визначається багатьма факторами: сумарною поверхнею плацентарної мембрани і її товщиною, матково-плацентарного кровоплину, терміном вагітності, тонусом матки, розмірами молекул ліків, їх розчинність в ліпідах, зв\’язуванням з білками, ступенем іонізації, концентраційним градієнтом і ін При інших рівних умов в / в анестетики легко проникають через плацентарний бар\’єр і можуть надавати фармакологічну дію на плід і новонародженого.

Місце в терапії

Небарбітурові внутрішньовенні гіпнотікі в основному застосовуються для індукції, підтримки анестезії і для проведення седації, деякі також для премедикації.

У сучасній анестезіології конкуренцію в якості індукції анестезії зазначеній групі ЛЗ становлять лише барбітурати. Завдяки високій розчинності в жирах і невеликим розмірам молекул в / в гіпнотікі швидко проникають через гематоенцефалічний бар\’єр і викликають наступ сну за один цикл передпліччя — мозок. Виняток становить натрію оксибат, дія якого розвивається повільно. Прискорити індукцію можна призначенням бензодиазепиновой премедикації, додаванням субнаркотіческіх доз барбітуратів, а також глутамінової кислоти. У педіатрії можливе призначення натрію окси-бата всередину або ректально в якості премедикації. Він також може використовуватися при операції кесаревого розтину.

Всі внутрішньовенні гіпнотікі можуть бути з успіхом використані для коіндукціі анестезії.

Останні роки відзначені спробами подальшого зниження ймовірності несприятливих ефектів в / в гіпнотіков. Один із шляхів — заміна розчинника ЛЗ. Важливим кроком щодо профілактики контамінації при використанні пропофолу стало додавання до нього антисептика — етилендіамінтетраацетат (ЕДТА) в концентрації 0,005%. Частота виникнення небезпечних інфекційних ускладнень при використанні цього консерванту істотно знизилася, що послужило підставою для створення нової лікарської форми пропофолу (ще не зареєстрована в Росії). Бактеріостатичний ефект консерванту пов\’язаний з утворенням хелатів з двовалентними іонами кальцію і магнію, відповідальними за стабільність і реплікацію мікробної клітини. Фармакокінетичний профіль пропофолу при цьому не змінюється. До того ж з\’ясувалося, що ЕДТА зв\’язує іони цинку, заліза і міді і збільшує їх екскрецію з сечею, що обмежує можливість реалізації вільно-радикальних механізмів і системної запальної реакції.

Застосування жирових емульсій в якості розчинників для діазепаму, пропофолу і етомідата дозволило мінімізувати ймовірність подразнюючого впливу зазначених ЛЗ на стінки вен без зміни фармакокінетики і фармакодинаміки. Це пов\’язано з використанням в складі емульсії не тільки тригліцеридів з довгим ланцюгом, але також среднецепочечних тригліцеридів, які краще розчиняють діюча речовина, зменшують його «вільну фракцію», що відповідає за подразнення вен.

При застосуванні жирової емульсії для розчинення етомідата також рідше відзначаються реакції збудження і ймовірність пропіленгліколевої гемолізу. Крім того, зменшується ймовірність зміни ліпідного спектра крові, обумовленого введенням тригліцеридів. Однак при використанні всіх ліпідсодержащіх ЛЗ необхідно суворо дотримуватися правил асептики. Тривають спроби створення безжирову розчинників для пропофолу (наприклад, циклодекстринов).

Інший шлях зниження частоти небажаних реакцій — виділення активного ізомеру з рацемічної суміші. Аналогічно барбитуратам і етомідата молекула кетаміну має асиметричний хіральних центр, завдяки якому можливе існування двох оптичних ізомерів або енантіомерів — S-(+) та R-(-). Вони значно різняться за фармакологічними властивостями, що підтверджує їх взаємодія зі специфічними рецепторами. Показана бблипая афінність 5 — (+)-енантіомеру в відношенні НМДА-й опіоїдних рецепторів.

Найбільш широко застосовується рацемічна суміш двох ізомерів в еквівалентних кількостях. Останнім часом у ряді країн став доступний чистий S-енантіомер кетаміну, який відрізняється тим, що в еквівалентних кількостях викликає більш виражену аналгезії, має більш швидкий метаболізм і елімінацію і дещо меншу ймовірність небажаних психічних реакцій відновлення. Кліренс чистого S-(+) кетаміну вище, ніж рацемічного.

Незважаючи на вдвічі меншу вводиться дозу (еквіанестетіческая сила), ізомер S-(+) надає аналогічні побічні ефекти на кровообіг. Його широкому застосуванню в чому перешкоджає висока вартість.

Для цілей седації добре підходить пропофол, що випускається у вигляді 2% розчину. Його використання супроводжується меншою метаболічної (через меншу кількість ліпідів) і водним навантаженням, ніж традиційного 1% розчину.

Интересное на сайте

  • Как вам правильно арендовать жилье Каждому ,  хотя бы раз в своей  жизни приходилось либо разыскивать, либо также сдавать жилище либо недвижимость. Мало кто знает то, что на главный мнение эта процедура кажется […]
  • Как можно увеличить срок между выкачками ямы. Данная статья  будет в особенности полезен для хозяев личных домов либо же сезонно обитаемых дач, коттеджей и виноградников. Тирада пойдет отнюдь не о самом методе строительства […]
  • Оренда квартир: як не стати жертвою шахраїв Довольно часто при поиске квартиры потенциальные съемщики сталкиваются с разными видами мошенничества. Саме тому все частіше звучать поради звертатися до досвідчених ріелторам . Це […]
  • Какой нужен насос для скважин Водные ресурсы давно являются одним из важнейших элементов в жизни каждого  людей, растений и только живого. Свойство и доступность жидкости тревожит людей в течение многих как бы […]
  • Як вибирати рослини для саду Гарний сад стає тоді , коли він грамотно продуманий. Коли підібрані рослини так , що красу свою сад зберігає протягом усіх сезонів. Хозяин сада сам подбирает нужные растения, но не […]
  • Основные виды отделки фасадов домов Конкретно фасад уже выступает в качестве конструкции, которая и будет сначала определять внешний вид любого здания. И так таковым образом, труд до оформлению фасада является чрезвычайно […]
  • Застосування білих підлог в інтер’єрі Все більшим попитом користуються нині інтер'єри , яка тяжіє до білого кольору. Адже ніщо не може підкреслити все, що знаходиться в тому чи ж іншому приміщенні так , як білий « фон ». І, […]
  • Что же такое — декоративная штукатурка Ежели Вы планируете ремонт, либо думаете над новеньким образом Вашего жилища, офиса, дома и отнюдь не знаете каким образом оформить стенки, сделать интерьер неповторимым и стильным, то […]
  • Характеристики і зовнішній дизайн сталевих дверей Двері стає надійною конструкцією тільки в тому випадку , якщо вона виготовлення з якісних матеріалів і правильно встановлена. Адже головним завданням вхідних дверей стає захист приміщення […]
  • Який колір машини самий безпечний? Пам\'ятаю, в одному сіткомі вибирає як-то сім\'я машину. Тато каже, що хоче джип, мама - седан, син - спортивний, а донька-дурочка-блондинка, розгубившись, випалює: «А я... я... я […]
  • Правила споруди літнього душа На дачній ділянці зазвичай розміщують літній душ , щоб у спекотні дні можна було освіжитися . Тим більше що для спорудження такої споруди потрібно тільки бак для води і каркас. Якщо […]
  • Окна в вашем доме. Нужна газель грузоперевозки Окна - они обеспечивают естественное объяснение и вентиляция в доме. И так это чрезвычайно   важная  строительная деталь дома. И так желательно, чтоб окна спален же выходили […]
  • Нерухомість в Німеччині: Що потрібно знати іноземцеві ? Ринок нерухомості Німеччини по- своєму особливий . У Берліні квадратний метр житла не сильно відрізняється за ціною від середньої вартості по всій країні. При этом рост цен на квартиры […]
  • Основные виды линолеума и типичные способы настила Линолеум - это традиционные напольные покрытия, они часто  произведены из натуральных и ультрасовременных  разных материалов, сочетающее в для себя экологичность, долговечие, […]
  • Область применения и полезные качества монтажной пены Довга назва артикулу - пінополіуретановий однокомпонентний герметик , приховує звичний матеріал для ремонту - монтажну піну. Цей універсальний матеріал використовують і в домашньому […]
  • Разные добавки в бетон – это уже просто необходимость! То, что  на сегодняшний день  бетон –  это самый «применяемый» строительный материя, факт бесспорный. К бетону предъявляется ряд требований, выполнить […]
  • Електропроводка , особливості її монтажу в дерев’яному будинку Зрозуміло, що електропроводка в цегляному або блочному будинку прокладається трохи інакше, ніж в дерев'яному . Дані відмінності полягають не тільки в певній схемі і манері , але і в […]
  • Как выбрать и какой купить домофон В целях обеспечения собственного удобства и сохранности обитатели как многоэтажек, так и личных домиков устанавливают же домофонные устройства. Данный устройство, сначала, нужен для […]
  • Що потрібно знати при монтажі автономної каналізації Провести в собственном доме монтаж канализации не составляет труда. Головне зробити детальний план і придбати потрібні матеріали та інструменти. Як матеріали зазвичай використовують […]
  • В чем главные преимущества искусственного камня Многие уже столетия строители применяли качественный натуральный камень для строительства и отделки построек. Всем известно о том, что в крайние годы возникла обмен природному камню […]
  • Натяжной потолок, его особенности, возможности и дизайн Ремонт стелі рівно , як і звичайний косметичний або капітальний ремонт тягне за собою певні складності. Тому у багатьох в принципі саме слово « ремонт» не залежно чого він стосується , […]
  • Особенности и преимущества — дома из сэндвич-панелей Дома из  типичных сэндвич-панелей в старой  Европе возводятся и удачно эксплуатируются уже довольно давным-давно. Сегодня данные обдычные технологии отрабатывают и осваивают […]
  • Прискорюємося ! Нові послуги від компанії «Діловий партнер Реєстрацію угод з нерухомістю та постановку на кадастровий облік об'єктів у столиці і Московської області тепер можна здійснити в найкоротші терміни за допомогою ТОВ «Діловий […]
  • Целительные характеристики лаврового листа Целительные характеристики лаврового листа  уже знакомы не   каждому,  и хотя кому же не знаком этот лавр великодушный! Вечнозеленое дерево (время от времени - […]
  • Подготовительные работы перед ремонтом Ремонт періодично проводять все. Хто робить його самостійно , хто запрошує для цих цілей майстрів. Але в кожному разі потрібно провести попередні роботи . Потрібно визначитися , що це […]
  • Основные недостатки железобетона О   положительных свойствах такового   всераспространенного и   нужного в строительстве материала, как железобетон, уже приказывать довольно много в […]
  • Будинки з клеєного бруса від професіоналів — компанії « Дювікс Будівельна компанія « Дювікс » була заснована в 2004 році. Невелике підприємство за дев'ять років перетворилося на провідного гравця на будівельному ринку заміського житлового будівництва […]
  • Восемь основных правил против старения Не многим доступны такие элитные методы поддержания красы и молодости, как к примеру   молочные ванны. И так но не стоит же отчаиваться, ведь есть совсем обыкновенные и […]
  • Дерев’яний будинок і види його фасаду Фасад стає найважливішою декоруючих частиною. Адже від вигляду фасаду враження створюється про весь будинок . Крім того , погодні опади і різні явища впливають на стан фасаду , а це […]
  • Как правильно арендовать жилье Каждому из нас  бывало приходилось либо разыскивать, либо так сказать сдавать жилище либо недвижимость. Необходимо отметить то, что на главный мнение эта процедура кажется легкой и […]
  • Поради з ремонту та вибору матеріалів для спальні Спальня стає тим приміщенням, де людина відпочиває. Тому до її ремонту потрібно підходити вдумливо. Щоб сон був комфортним і спокійним потрібно добре продумати інтер'єр і вибрати […]
  • Приусадебные бани Пригородный участок, помимо дачного дома, непременно должна скрашивать деревянная баня. Без этого строения участок отнюдь не приобретет завершенный облик. Ведь российская баня – это […]
  • Особенности приобретения недвижимости в Болгарии Хорошим способом інвестування стала покупка нерухомості. Россияне часто в качестве объектов выбирают объекты недвижимости в Болгарии. Правда , як Болгарія стала членом ЄС , то ціни на […]
  • Выбираем себе новые окна: алюминиевые, пластиковые или деревянные Ежели вы решили  уже обустроить свою  новую квартиру, тогда стоит вам начать все с демонтажа стареньких окон на   новые. Возможно и то, что сегодня рынок оконных систем […]
  • Стартують продажу житлового кварталу « TriBeCa Apartments Инвестиционный фонд «Stone Hedge» («Стоун Хедж») запускает продажи апартаментов в жилом комплексе «TriBeCa APARTMENTS», главной отличительной чертой которого станет уникальная […]
  • Напольные покрытия из пробки — это есть качество и стиль Еще раз совершенно недавно  большой ассортимент напольных покрытий был очень беден и отнюдь не различался обилием: в официальных учреждениях использовались недорогой линолеум либо […]
  • Партерний , спортивний і будь-який інший декоративний газон власноруч Шикарний газон , створений власноруч - це не тільки предмет гордості і натхнення кожного господаря , це ще і невід'ємна складова доглянутого , зовні привабливого саду . Або так званий […]
  • Кирпич в современном строительстве и его типичное применение Все как раз знают, что такое кирпич. Но все же кирпич имеет пара вида, которые по собственному виду существенно различаются. Кирпич в строительстве делится на пара вида: • […]
  • Як жити в Москві по- посольських Кожна компанія схожа на маленьку державу . У ній є свої закони , апарат управління , символіка. І також як і держави , багато компаній прагнуть мати свої представництва - « посольства» в […]
  • Правильая укладка кафельной плитки Приготовьте свежий клей для плитки:  всю сухую смесь разведите чистой  водой согласно прилагающейся совместно с товаром инструкции. Приготовленный клей наносите с помощью […]
  • Орні різновид воріт Зараз розсувні ворота є, мабуть , найпоширенішою у нас їх різновидом . Вони підходять для багатьох типів приміщень і різних цілей. Так , ними можна обладнати власний заміський будинок , […]
  • Ветрогенератор – это хороший вариант альтернативного источника В текущее время все большее число людей интересуется реальной  возможностью энергосбережения и энергоэффективности. Как будто известно, энергетическая индустрия базируется на […]
  • Стильові рішення для ванної Перед проведением ремонтных работ нужно всегда определиться будущим стилем. Від цього залежить вибір матеріалів , освітлення , меблів , декору. Загальний стиль житла теж впливає на вибір […]
  • Что такое автоматические воротные системы В текущее время популярностью у хозяев пригородной недвижимости, и дач и коттеджей реально пользуются автоматические ворота. Такие конструкции – это отнюдь не лишь долголетие, […]
  • Топиарий : прикраса саду Протягом багатьох століть фігурна стрижка рослин, що відносяться до вічнозелених , процвітала. Традиція оформляти рослини химерним чином пішла ще з Давнього Риму , коли зелені тварини і […]
  • Использования кольца ЖБИ — особенности ЖБИ кольца  давно являются самым важным элементом  всех конструкций  дренажных, канализационных или  водопроводных систем –  это стоков, водозаборов, […]
  • Особливості зимового будівництва Чомусь прийнято вважати , що в холодну пору не можна вести будівництво і тільки теплу пору року сприяє проведенню будівельних робіт. Але не завжди встигають закінчити будівництво до […]
  • В ходе операции хорошим хирургам помогает музыка В процессе операции докторам помогает музыка. Почти 80% практикующих докторов включают музыку в течение операций. Музыкальные композиции создают в их успокаивающий действие, установили […]
  • Дизайн современных интерьеров. Штучний паркет . В современных дизайнах все чаще наблюдается стремление к использованию природных материалов при строительстве и оформлении помещения. Классикой интерьеров становится деревянный пол, а […]
  • Заощаджуємо на опаленні будинку : кілька порад Зниження витрат на обслуговування будинку завжди було актуальним і не останнє місце в цьому питанні займає опалення . Говорячи про цей фактор , як правило , мають на увазі твір утеплення […]

Комментировать

Вам необходимо войти, чтобы оставлять комментарии.

Свежие записи
Мета
Лучшая система размещения статей RotaPost - Эффективная реклама в блогах